印度研究人員最近報告說，他們新合成25種喹啉衍生物，在用實(shí)驗(yàn)室培育癌細(xì)胞系進(jìn)行的測試中，它們表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗癌活性。
據(jù)《印度教徒報》近日報道，這25種新型喹啉衍生物由印度化學(xué)生物研究所設(shè)計并合成，針對它們抗癌功效的實(shí)驗(yàn)由印度科學(xué)培育協(xié)會完成。
研究人員說，新型喹啉衍生物抗癌機(jī)制與現(xiàn)有的拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑類藥物類似，但它們具有更強(qiáng)的殺滅癌細(xì)胞能力。
拓?fù)洚悩?gòu)酶1是一種對脫氧核糖核酸(DNA)復(fù)制至關(guān)重要的基礎(chǔ)酶。它可與DNA分子結(jié)合形成一個復(fù)合物并裂解DNA的一條鏈，使DNA分子從螺旋狀展開。當(dāng)DNA分子展開后，拓?fù)洚悩?gòu)酶1會重新加入被裂解的DNA鏈?zhǔn)蛊湫迯?fù)并復(fù)制。
癌細(xì)胞增殖能力遠(yuǎn)超健康細(xì)胞，其中產(chǎn)生的拓?fù)洚悩?gòu)酶1數(shù)量也遠(yuǎn)超正常細(xì)胞，因此拓?fù)洚悩?gòu)酶1可與DNA分子形成更多復(fù)合物?，F(xiàn)有拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑類抗癌藥物具有捕獲上述復(fù)合物能力，會減少修復(fù)被裂解DNA鏈的拓?fù)洚悩?gòu)酶1的數(shù)量，使癌細(xì)胞復(fù)制受影響并死亡。但現(xiàn)有藥物只能短暫困住這種復(fù)合物，易被體液清除，約20分鐘內(nèi)斷裂DNA鏈就會被修復(fù)。
研究人員用實(shí)驗(yàn)室培育乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌和結(jié)腸癌等細(xì)胞系，對新合成化合物抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶1活性和殺死癌細(xì)胞效果進(jìn)行測試。結(jié)果顯示，25種喹啉衍生物對拓?fù)洚悩?gòu)酶1均表現(xiàn)出類似抑制功效，可將拓?fù)洚悩?gòu)酶1與DNA分子形成的復(fù)合物困住長達(dá)5個小時，抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶1功效明顯好于現(xiàn)有藥物。
“我們(合成)化合物特點(diǎn)是，當(dāng)拓?fù)洚悩?gòu)酶1和DNA處于分離狀態(tài)，化合物不會與它們發(fā)生反應(yīng)或結(jié)合。只有拓?fù)洚悩?gòu)酶1與DNA形成復(fù)合物后，它們才與復(fù)合物結(jié)合。因此我們設(shè)計的化合物可被視為靶向治療(藥物)。”參與研究的阿林達(dá)姆·塔盧克達(dá)爾博士說。
相關(guān)論文已發(fā)表在美國《醫(yī)學(xué)化學(xué)雜志》上。印度化學(xué)生物研究所和印度科學(xué)培育協(xié)會已在印度為所有25種喹啉衍生物申請專利。
