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記者4日從鄭州大學獲悉，該校李蓬院士團隊與北京大學陳曉偉、郭強團隊合作，首次鑒定出內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜穩(wěn)態(tài)關鍵感應因子CLCC1，并闡明其協(xié)同調(diào)控脂質(zhì)分配的分子機制。該突破不僅深化了脂代謝與細胞器生物學基礎認知，也為解析相關重大疾病的機制及藥物研發(fā)指明新方向。相關研究成果日前發(fā)表在《自然》上。

脂質(zhì)代謝精準調(diào)控是維持細胞穩(wěn)態(tài)的基礎，其紊亂是心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病的重要誘因。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)作為脂質(zhì)合成核心場所，其膜脂層動態(tài)平衡決定脂質(zhì)去向，但這一調(diào)控機制長期不明。

對此，研究團隊綜合運用冷凍電子斷層掃描、多模態(tài)成像、整合蛋白組學及功能驗證等前沿技術，發(fā)現(xiàn)CLCC1蛋白能夠特異性地感知內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜脂層的失衡狀態(tài)，并通過穩(wěn)定TMEM41B蛋白，協(xié)同調(diào)控磷脂與中性脂的跨膜分布與流向。

“這項研究首次揭示了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜脂層平衡的分子調(diào)控機制?！崩钆罱榻B，“我們發(fā)現(xiàn)CLCC1蛋白如同一個精密的‘傳感器’，能夠敏銳地識別內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜兩側脂質(zhì)分布的不平衡，隨后通過與TMEM41B蛋白的相互作用，精確協(xié)調(diào)磷脂和中性脂的跨膜流動方向?！?/p>

據(jù)了解，與《自然》同期“背靠背”發(fā)表的另一項獨立研究，同樣證實CLCC1的核心功能及其缺失對核膜結構的擾動。兩項研究互為印證，強調(diào)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂層平衡的基礎性作用。

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